2025-09-03
恒瑞創新藥艾瑞璟?獲批，用于治療復發或難治外周T細胞淋巴瘤
近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局的通知，批準公司自主研發的1類創新藥澤美妥司他片（商品名：艾瑞璟?）上市，用于既往接受過至少(shao)1線(xian)系統性治(zhi)療(liao)(liao)的(de)復(fu)發(fa)或(huo)難治(zhi)外周T細胞(bao)淋(lin)巴瘤（R/R PTCL）成人患者(zhe)。澤(ze)美妥司他片(pian)是中(zhong)國首個自(zi)主研發(fa)的(de)EZH2抑制劑，此次獲批彰顯了(le)我國在血液腫瘤治(zhi)療(liao)(liao)領域的(de)新(xin)藥(yao)研發(fa)實力，將為R/R PTCL患者(zhe)提供全新(xin)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)選擇。
澤美妥司他片此次獲批是基于北京大學腫瘤醫院牽頭、全國多中心參與的關鍵性研究[1]。該結果表明，澤美妥司他片治療R/R PTCL患者完全緩解（CR）率達32.8%，意味著近三分之一的患者經治療后腫瘤病灶達到完全消失的狀態。同時，患者的中位PFS達到了10.0個月，展現出對疾病進展相對的有效控制。此外，客觀緩解率（ORR）為64.2%，中位緩解持續時間（DoR）為18.7個月，其療效廣泛覆蓋不同病理亞型[1]。
外周T細胞淋巴瘤（PTCL）是一組具有高度異質性和侵襲性的淋巴系統惡性腫瘤，在我國非霍奇金淋巴瘤患者中，其占比約25-30%[2]，明顯高于西方國家；且患者中位發病年齡為52-57歲，也相對年輕[1,3-4]。PTCL臨床治療極具挑戰，多數患者在接受初始治療后復發或轉為難治[5]。近期一項覆蓋千余名中國患者的大型真實世界研究顯示，患者一旦進入二線治療，其中位無進展生存期（PFS）僅5.2個月，凸顯了R/R PTCL患者后續無統一的標準治療方案、治療手段匱乏、生存獲益微弱的困境[3,6]。
澤美妥司他片是恒瑞醫藥自主研發的一種高選擇性EZH2口服抑制劑，通過抑制組蛋白甲基轉移酶EZH2，抑制淋巴瘤細胞胞內H3K27Me3，逆轉腫瘤細胞的異常表觀遺傳編程,進而引起G1期細胞周期阻滯和誘導細胞早期凋亡，最終抑制淋巴瘤體外及體內生長[7]。這一(yi)獨特(te)作用(yong)模式(shi)克服了(le)傳統化療藥物(wu)及部(bu)分靶向療法的瓶頸(jing)，為(wei)R/R PTCL患者提供(gong)了(le)全新的治療選擇。
作為創(chuang)新(xin)(xin)型國(guo)際化制(zhi)藥(yao)企業(ye)，恒瑞醫藥(yao)五十余年來始終踐行“科(ke)技為本(ben)，為人(ren)類創(chuang)造健(jian)康生活”的(de)使命，持續圍繞臨床(chuang)(chuang)亟需(xu)進行創(chuang)新(xin)(xin)研(yan)發，目前(qian)已在(zai)中(zhong)國(guo)獲批(pi)上(shang)市24款1類創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)，其中(zhong)抗(kang)腫瘤藥(yao)占比過半。另(ling)有100多個(ge)自主創(chuang)新(xin)(xin)產(chan)品正在(zai)臨床(chuang)(chuang)開發，超400項(xiang)臨床(chuang)(chuang)試驗在(zai)國(guo)內外(wai)開展(zhan)。未來，恒瑞醫藥(yao)將持續“以患(huan)者為中(zhong)心”加速創(chuang)新(xin)(xin)研(yan)發步伐，致力于推出更多新(xin)(xin)藥(yao)好藥(yao)，服務(wu)健(jian)康中(zhong)國(guo)，造福(fu)全球患(huan)者。
關于關鍵性研究
這是一項評估澤美妥司他在復發/難治性外周T細胞淋巴瘤患者中的單臂關鍵性研究[1]。該研究(jiu)由(you)北京(jing)大學腫瘤醫院朱軍教授、宋(song)玉琴教授擔任主要研究(jiu)者，全(quan)國33家中(zhong)心共同參與。
該研(yan)(yan)究旨(zhi)在評估澤美妥(tuo)司(si)他片單藥在R/R PTCL患者中(zhong)的抗腫瘤療效和(he)安全(quan)性(xing)。其(qi)主(zhu)要研(yan)(yan)究終點為由獨(du)立(li)影像評審(shen)委(wei)員會（IRC）基于(yu)Lugano 2014標準評估的客(ke)觀(guan)緩解率（ORR），次(ci)要研(yan)(yan)究終點包(bao)括(kuo)無進展生存(cun)期（PFS）、緩解持續時間（DoR）、總生存(cun)期（OS）等。
圖1.研究設計(ji)
該研究(jiu)共納入67例R/R PTCL患者(zhe)接受(shou)(shou)澤(ze)美(mei)妥(tuo)司他片(pian)單藥治療（350mg，每(mei)日(ri)兩次(ci)）。結果(guo)(guo)表明，與歷史數(shu)據相(xiang)比，澤(ze)美(mei)妥(tuo)司他片(pian)取得了顯著且有臨床(chuang)意義的(de)改善，并展(zhan)現出令人鼓舞的(de)臨床(chuang)數(shu)據：完全緩解（CR）率達(da)(da)32.8%，中位(wei)PFS為(wei)10.0個(ge)月。12個(ge)月和(he)18個(ge)月的(de)OS率分別達(da)(da)到了76.2%和(he)74.3%。此外(wai)，部分緩解（PR）率為(wei)31.3%，ORR達(da)(da)64.2%，中位(wei)DoR為(wei)18.7個(ge)月。研究(jiu)的(de)安全性結果(guo)(guo)表明，澤(ze)美(mei)妥(tuo)司他片(pian)耐受(shou)(shou)性良好，治療相(xiang)關不良事件（TRAEs）多為(wei)低(di)級別。
此外，不同組織學亞(ya)型的(de)(de)(de)ORR均表現出較好的(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)，如血(xue)管免疫母細胞(bao)性(xing)T細胞(bao)淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)（AITL）的(de)(de)(de)ORR為(wei)(wei)70.3%，PTCL非特指型（PTCL-NOS）的(de)(de)(de)ORR為(wei)(wei)57.1%，鼻(bi)型結(jie)外NK/T細胞(bao)淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)（ENKTL-NT）的(de)(de)(de)ORR為(wei)(wei)50.0%，間(jian)變性(xing)大細胞(bao)淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)（ALCL，ALK-）的(de)(de)(de)ORR為(wei)(wei)42.9%，ALCL（ALK+）的(de)(de)(de)ORR為(wei)(wei)50.0%，單形(xing)性(xing)親上皮(pi)性(xing)腸道T細胞(bao)淋(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu)（MEITL）及其他亞(ya)型的(de)(de)(de)ORR均為(wei)(wei)100%。
圖2.研究結果
目前，一(yi)項比(bi)較澤美(mei)妥(tuo)司他與西(xi)達本胺治療R/R PTCL的(de)(de)(de)隨機對(dui)照III期研究正在進(jin)行中（ClinicalTrials.gov，NCT06122389），有望在未來進(jin)一(yi)步驗(yan)證(zheng)澤美(mei)妥(tuo)司他的(de)(de)(de)療效(xiao)和(he)安全性，為臨床醫生提供更(geng)充分的(de)(de)(de)循證(zheng)醫學證(zheng)據(ju)，推(tui)動PTCL治療領域的(de)(de)(de)發展。
參(can)考文(wen)獻：
[1] SONG Y, LI Z, JIN Z, et al. A PIVOTAL STUDY OF SHR2554, AN ORAL INHIBITOR AGAINST ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 (EZH2), IN RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA (PTCL) [J]. Hematological Oncology, 2025, 43(S3): e61_70093.
[2]SUN J, YANG Q, LU Z, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in China: analysis of 4,638 cases according to the World Health Organization classification [J]. Am J Clin Pathol, 2012, 138(3): 429-34.
[3]HUANG L, YANG Y, ZHAO Z, et al. Clinical characteristics, treatment patterns, and survival outcomes of 1031 patients with peripheral T cell lymphoma in china: a multicenter, real-world study [J]. Discov Oncol, 2025, 16(1): 1252.
[4] YOON S E, SONG Y, KIM S J, et al. Comprehensive analysis of peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma in Asian patients: A multinational, multicenter, prospective registry study in Asia[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2021, 10: 100126.
[5]LUAN Y, LI X, LUAN Y, et al. Therapeutic challenges in peripheral T-cell lymphoma [J]. Mol Cancer, 2024, 23(1): 2.
[6]復發難治外周T細胞淋巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu)治療進展；白血(xue)病·淋巴(ba)(ba)瘤(liu)(liu), 2022,31(10) : 634-637. DOI: 10.3760/cma.j.cn115356-20210904-00207.
[7]GULATI N, BéGUELIN W, GIULINO-ROTH L. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitors [J]. Leuk Lymphoma, 2018, 59(7): 1574-85.
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