2021-10-26
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療非小細胞肺癌III期臨床獲批
近(jin)日，恒瑞(rui)(rui)醫(yi)藥獲得國家藥品(pin)監督(du)管理局核(he)準簽(qian)發(fa)(fa)的(de)《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公(gong)司開展(zhan)卡瑞(rui)(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗聯合蘋果酸法米(mi)替尼對(dui)比帕博利(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗一線治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)PD-L1表達陽性(xing)的(de)復發(fa)(fa)性(xing)或轉移(yi)性(xing)非(fei)小細胞(bao)肺(fei)癌的(de)隨(sui)機、開放、對(dui)照、多中(zhong)心的(de)III期臨床研究(jiu)。據2020年統計報告，肺(fei)癌的(de)發(fa)(fa)病率為(wei)所有惡性(xing)腫瘤的(de)第二位(wei)，但死亡(wang)率卻位(wei)居首位(wei)，其中(zhong)85%為(wei)非(fei)小細胞(bao)肺(fei)癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。近(jin)10年來，晚期NSCLC的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)由化療(liao)(liao)(liao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)為(wei)主逐步轉變(bian)為(wei)基(ji)于(yu)(yu)驅動(dong)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)與否(fou)的(de)個體化治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)。驅動(dong)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)者(zhe)(zhe)，能(neng)夠從(cong)靶(ba)向治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中(zhong)獲得顯著優于(yu)(yu)化療(liao)(liao)(liao)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)獲益；而針(zhen)對(dui)驅動(dong)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)陰性(xing)者(zhe)(zhe)，靶(ba)向PD-1/PD-L1等免疫檢查(cha)點(dian)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)亦取得令(ling)人矚目的(de)進展(zhan)，極大延長了晚期NSCLC的(de)生存期。
盡(jin)管PD-(L)1檢查點抑制(zhi)劑徹底改變了(le)NSCLC的(de)治(zhi)(zhi)療模式，并(bing)為特(te)定亞型的(de)晚期(qi)NSCLC患(huan)(huan)者(zhe)帶來了(le)持(chi)久的(de)獲(huo)益(yi)。但對于PD-L1表達陽性(TPS≥1%)的(de)初治(zhi)(zhi)患(huan)(huan)者(zhe)，抗(kang)(kang)(kang)PD-(L)1單藥或(huo)與抗(kang)(kang)(kang)CTLA-4抗(kang)(kang)(kang)體聯合使用(yong)的(de)獲(huo)益(yi)仍相對有限，因此(ci)，在當前免疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療有效的(de)基(ji)礎上，如(ru)何進(jin)一步提高免疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療療效，擴大免疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療獲(huo)益(yi)人群，并(bing)實現驅動基(ji)因陰性NSCLC的(de)無化(hua)療，存在重要的(de)未滿足臨床需求。
抗血管(guan)生成(cheng)藥(yao)物聯合抗PD-1/PD-L1抗體能夠(gou)產生協同增效作(zuo)用(yong)。目(mu)前，國際上(shang)多項(xiang)抗血管(guan)生成(cheng)藥(yao)物聯合抗PD-1/PD-L1抗體一線治療NSCLC的III期臨床研究正在(zai)進行。
注射用(yong)(yong)卡瑞利珠單抗是(shi)人源化抗PD-1單克隆抗體，可(ke)與人PD-1受體結(jie)合并阻斷(duan)PD-1/PD-L1通路(lu)，恢復機體的(de)抗腫瘤免(mian)疫力，從(cong)而形成癌(ai)癥(zheng)免(mian)疫治療基礎。為恒瑞醫藥(yao)(yao)開發的(de)治療用(yong)(yong)生物制品(pin)1類新藥(yao)(yao)，于2019年5月獲(huo)(huo)得NMPA的(de)藥(yao)(yao)品(pin)注冊(ce)批件。自2019年在國(guo)內上(shang)市(shi)以來，已先后有(you)霍奇金淋巴瘤、肝癌(ai)、肺癌(ai)、食(shi)管癌(ai)、二(er)線及(ji)以上(shang)鼻咽癌(ai)、一線鼻咽癌(ai)等6個適(shi)應癥(zheng)獲(huo)(huo)批，是(shi)目前獲(huo)(huo)批適(shi)應癥(zheng)最多的(de)國(guo)產PD-1產品(pin)。
蘋果酸法(fa)米替尼(ni)膠囊是公司創新研發的小(xiao)分子多靶(ba)點酪氨酸激酶(mei)抑制劑(ji)，屬于多靶(ba)點抗血管(guan)生成靶(ba)向(xiang)藥(yao)。目前(qian)正(zheng)在中國(guo)及美國(guo)開展臨床開發。
臨床(chuang)前(qian)研究結果提示，卡(ka)瑞(rui)(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯(lian)合法米替尼具有協(xie)同(tong)增(zeng)效(xiao)作用。基于正在進(jin)行(xing)中的卡(ka)瑞(rui)(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯(lian)合蘋果酸法米替尼治(zhi)(zhi)療晚期實體(ti)腫瘤的開(kai)放、多(duo)隊(dui)列、多(duo)中心Ⅱ期臨床(chuang)研究的初步(bu)數據(ju)，卡(ka)瑞(rui)(rui)利珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯(lian)合蘋果酸法米替尼有望進(jin)一步(bu)提高PD-L1表達陽性(xing)的復發或轉(zhuan)移性(xing)NSCLC一線治(zhi)(zhi)療的療效(xiao)。